顱內(nèi)腫瘤介紹
顱內(nèi)腫瘤習(xí)稱(chēng)腦瘤,分原發(fā)性與繼發(fā)性。原發(fā)性腦瘤來(lái)源于顱內(nèi)各種組織成分如腦膜、腦組織、顱神經(jīng)、腦血管、垂體腺與胚胎殘余組織等。繼發(fā)性者由身體其它部位如肺、子宮、乳腺、消化道、肝臟等的惡性腫瘤轉(zhuǎn)移至腦部,或由鄰近器官的惡性腫瘤由顱底侵入顱內(nèi)。寄生蟲(chóng)囊、肉芽腫、膿腫、動(dòng)脈瘤與血管畸形等均可發(fā)生于顱內(nèi),但不屬于顱內(nèi)腫瘤范疇,可統(tǒng)稱(chēng)顱內(nèi)占位性病變。
一、病因
腦瘤和其它腫瘤一樣,病因尚不完全清楚。有一些相關(guān)的因素如病毒感染、致癌物質(zhì)、放射線、遺傳、胚胎殘余等,被認(rèn)為與腦瘤發(fā)生有聯(lián)系,但每一種學(xué)說(shuō),只適合闡述某類(lèi)腫瘤的病因。有一些相關(guān)因素與人類(lèi)腦瘤的關(guān)系迄今未完全證實(shí)。全面闡明腦瘤的病因,有待于多學(xué)科協(xié)作研究。
二、發(fā)病率
據(jù)我國(guó)六城市居民中調(diào)查,顱內(nèi)腫瘤患病率為32/10萬(wàn),一項(xiàng)世界性的統(tǒng)計(jì)為40/10萬(wàn)。說(shuō)明顱內(nèi)腫瘤的發(fā)病率并不低,值得重視。就全身腫瘤的發(fā)病率而論,腦瘤居第五位(6.31%),僅低于胃、子宮、乳腺、食道腫瘤。在成人,腦瘤占全身腫瘤總數(shù)的2%,兒童期腦瘤在全身各部位腫瘤中所占比率相對(duì)較多,占全身腫瘤的7%。腦瘤可發(fā)生于任何年齡,以成人多見(jiàn)。嬰幼兒與60歲以上老年人發(fā)病皆較少。一般發(fā)病與性別無(wú)大的差異,但個(gè)別腫瘤與性別有關(guān)。腫瘤發(fā)生的部位,幕上者多于幕下,二者發(fā)病率之比約為3:1。幕上的腦瘤位于額葉、顳葉者居多,幕下者多見(jiàn)于小腦半球與蚓部,四腦室、橋腦小腦角。腦膠質(zhì)細(xì)胞瘤(簡(jiǎn)稱(chēng)膠質(zhì)瘤)是顱內(nèi)腫瘤中最多的一類(lèi),接近顱內(nèi)腫瘤的半數(shù),依次多見(jiàn)的為腦膜瘤、垂體腺瘤及神經(jīng)纖維瘤,其它類(lèi)腫瘤較少。腦瘤的發(fā)病年齡,好發(fā)部位與腫瘤類(lèi)型存在相互關(guān)連。如兒童期腦瘤多發(fā)生在幕下及腦的中線部位,常見(jiàn)腫瘤為髓母細(xì)胞瘤、星形細(xì)胞瘤、室管膜瘤、顱咽管瘤與松果體瘤等。成人腦瘤多見(jiàn)于幕上,少數(shù)位于幕下,常見(jiàn)的腫瘤為星形細(xì)胞瘤、腦膜瘤、垂體腺瘤與聽(tīng)神經(jīng)瘤等。老年人多位于大腦半球,以多形性膠質(zhì)母細(xì)胞瘤、腦膜瘤、轉(zhuǎn)移瘤等居多。
三、分類(lèi)
顱內(nèi)腫瘤按生長(zhǎng)部位和病理性質(zhì)分類(lèi)。在部位上,有時(shí)也難以絕然分開(kāi),因?yàn)椴簧倌X瘤是跨腦葉和部位生長(zhǎng)的,如膠質(zhì)瘤經(jīng)常累及相鄰的腦葉,有時(shí)侵入腦室,少數(shù)深部腫瘤超過(guò)中線向?qū)?cè)浸潤(rùn),或在幕上與幕下發(fā)展。病理方面有多種分類(lèi),但至今尚無(wú)一種分類(lèi)既能夠概括腫瘤組織來(lái)源、形態(tài)學(xué)特征、良惡性,又簡(jiǎn)便實(shí)用。下面列舉兩種較為通用的分類(lèi)。
(一)按腦瘤的組織來(lái)源分類(lèi) 分為膠質(zhì)瘤、腦膜瘤、垂體腺瘤、神經(jīng)纖維瘤(含神經(jīng)鞘瘤)、先天性腫瘤(或稱(chēng)胚胎殘余,如顱咽管瘤、畸胎瘤等)、血管性腫瘤(血管網(wǎng)狀細(xì)胞瘤等)、轉(zhuǎn)移瘤與侵入瘤和其它腫瘤(包括少見(jiàn)的腫瘤如肉瘤和難以分型的腫瘤)等八個(gè)類(lèi)型。在此列舉幾項(xiàng)有代表性統(tǒng)計(jì)以了解上述幾類(lèi)腫瘤的發(fā)病率。這幾大類(lèi)又有各自的分類(lèi)(表4-1,4-2)。
表4-1 顱內(nèi)腫瘤分類(lèi)及其發(fā)病率
表4-2 顱內(nèi)腫瘤的分類(lèi)與類(lèi)型
(二)克諾漢(Kernohan,1949)四級(jí)分類(lèi)法
系參照周身腫瘤細(xì)胞分化、良惡性的四級(jí)分類(lèi)法,將膠質(zhì)瘤分為四級(jí)。以膠質(zhì)瘤中最多見(jiàn)的星形細(xì)胞瘤為例,分為星形細(xì)胞瘤Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ級(jí)。Ⅰ級(jí)者,瘤細(xì)胞大小、形態(tài)、染色均勻一致,分化良好,屬良好;Ⅱ級(jí)者,部分瘤細(xì)胞大小不一,但無(wú)瘤細(xì)胞分裂相或僅偶見(jiàn)之,介于良性、惡性之間,臨床病理發(fā)展趨向?qū)賽盒裕虎蠹?jí)與Ⅳ級(jí)者,瘤細(xì)胞分化不良,大小、形態(tài)不一,深染,核分裂相多,可見(jiàn)瘤巨細(xì)胞,屬惡性,習(xí)稱(chēng)多形性膠質(zhì)母細(xì)胞瘤。
少數(shù)情況下,尚見(jiàn)有混合性腦瘤,如膠質(zhì)瘤與腦膜瘤的混合瘤,腦膜瘤與神經(jīng)纖維瘤的同時(shí)存在,以及多發(fā)性的腦膜瘤、神經(jīng)纖維瘤、膠質(zhì)瘤、血管瘤等。
四、臨床表現(xiàn)
顱內(nèi)腫瘤是生長(zhǎng)在基本密閉的顱腔內(nèi)的新生物,隨其體積逐漸增大而產(chǎn)生相應(yīng)的臨床癥狀。因此,其癥狀取決于腦瘤的部位、性質(zhì)和腫瘤生長(zhǎng)的快慢,并與顱腦解剖生理的特殊性相關(guān)。顱內(nèi)腫瘤的臨床表現(xiàn)多式多樣,早期癥狀有時(shí)不典型,甚至出現(xiàn)“例外”情況,而當(dāng)顱內(nèi)腫瘤的基本特征均已具備時(shí),病情往往已屬晚期。通常,將顱內(nèi)腫瘤的癥狀歸納為顱內(nèi)壓增高和神經(jīng)定位癥狀兩方面,有時(shí)尚可出現(xiàn)內(nèi)分泌與周身癥狀。腦瘤發(fā)病多緩慢。首發(fā)癥狀可為顱內(nèi)壓增高如頭痛、嘔吐,或?yàn)樯窠?jīng)定位癥狀如肌力減退、癲癇等。數(shù)周、數(shù)月或數(shù)年之后,癥狀增多,病情加重。發(fā)病也有較急的,病人于數(shù)小時(shí)或數(shù)日內(nèi)突然惡化,陷入癱瘓、昏迷。后者見(jiàn)于腫瘤囊性變、瘤出血(瘤卒中)、高度惡性的腫瘤或轉(zhuǎn)移并發(fā)彌漫性急性腦水腫,或因瘤體(囊腫)突然阻塞腦脊液循環(huán)通路,以致顱內(nèi)壓急劇增高,導(dǎo)致腦疝危象。
(一)顱內(nèi)壓增高
約有80%的顱內(nèi)腫瘤病人出現(xiàn)顱內(nèi)壓增高。這一類(lèi)癥狀具有共性,是腦瘤擴(kuò)張生長(zhǎng)的結(jié)果。引起顱內(nèi)壓增高的原因是多方面的、復(fù)雜的:
1、腫瘤在顱腔內(nèi)占據(jù)一定空間,體積達(dá)到或超過(guò)了機(jī)體可代償?shù)南薅龋s達(dá)到顱腔容積的8~10%),即出現(xiàn)顱內(nèi)壓增高;
2、腫瘤阻塞腦脊液循環(huán)通路任何部位,形成梗阻性腦積水,或因腫瘤妨礙了腦脊液的吸收;
3、腦瘤壓迫腦組織、腦血管,影響血運(yùn),引起腦的代謝障礙,或因腫瘤特別是惡性膠質(zhì)瘤與轉(zhuǎn)移瘤的毒性作用與異物反應(yīng),使腦瘤周?chē)X組織發(fā)生局限或較廣泛的腦水腫;
4、腫瘤壓迫顱內(nèi)大靜脈與靜脈竇,引起顱內(nèi)瘀血。這些因素相互影響,構(gòu)成惡性循環(huán),顱內(nèi)壓增高愈來(lái)愈劇烈。
頭痛、惡心嘔吐、視乳頭水腫與視力減退是腦瘤引起顱內(nèi)壓增高的三種主要表現(xiàn),尚可引起精神障礙、癲癇、頭昏與暈眩、復(fù)視或斜視和生命體征的變化,概要說(shuō)明如下:
1、頭痛:頭痛多因顱內(nèi)壓發(fā)生變化和腫瘤的直接影響等因素,使顱內(nèi)敏感結(jié)構(gòu)如腦膜、腦血管、靜脈竇和神經(jīng)受到刺激所引起。此為常見(jiàn)的早期癥狀。90%的腦瘤病人均有頭痛。頭痛的部位與腫瘤的部位多數(shù)不相一致,但也有規(guī)律性。如腦膜瘤常引起相應(yīng)部位頭痛,垂體腺瘤多為雙顳側(cè)或額部頭痛;幕下腫瘤頭痛常位于枕頸及額眶部;腦室內(nèi)腫瘤,可因腫瘤位置移動(dòng)、頭位變化,引起嚴(yán)重顱內(nèi)壓增高,出現(xiàn)發(fā)作性劇烈難忍的頭痛,嚴(yán)重時(shí),出現(xiàn)顱內(nèi)壓增高危象。另一方面,少數(shù)病人顱內(nèi)腫瘤發(fā)展到晚期而無(wú)頭痛,不可忽略。
2、惡心嘔吐:也常為顱內(nèi)腫瘤的早期或首發(fā)癥狀,多伴以頭痛頭昏。仍因顱內(nèi)壓增高或腫瘤直接影響于迷走神經(jīng)或其它核團(tuán)(嘔吐中樞)之故,也可因顱后凹的腦膜受刺激引起。其特點(diǎn)是呈噴射性,與飲食無(wú)關(guān),但進(jìn)食有時(shí)也易誘發(fā)嘔吐,且可能隨嘔吐而使頭痛緩解,可或不伴惡心,頭位變動(dòng)可誘發(fā)或加重嘔吐。小兒顱后窩腫瘤以嘔吐為首發(fā)癥狀而誤認(rèn)為是胃腸道疾病的頗不少見(jiàn),應(yīng)高度重視。
3、視乳頭水腫與視力障礙:顱內(nèi)壓增高到一定時(shí)期后方出現(xiàn)視乳頭水腫。它的出現(xiàn)和發(fā)展與腦瘤的部位、性質(zhì)、病程緩急有關(guān),在診斷上有重要意義。日久,演變?yōu)槔^發(fā)性視神經(jīng)萎縮,視力逐漸下降。長(zhǎng)期顱內(nèi)壓增高發(fā)生明顯視力減退前,常出現(xiàn)一過(guò)性黑蒙,即陣發(fā)性眼前發(fā)黑或覺(jué)事物昏暗而不清晰,過(guò)一會(huì)又恢復(fù)正常,這是將要出現(xiàn)持續(xù)視力障礙的警號(hào)。凡有視力減退的病人都應(yīng)仔細(xì)檢查視力、視野和眼底的改變,警惕顱內(nèi)壓增高和視覺(jué)通路附近腫瘤的可能。眼球外展麻痹引起斜視、復(fù)視,也常為顱內(nèi)壓增高之征。
4、精神癥狀:因大腦皮層細(xì)胞的正常新陳代謝受到擾亂引起,表現(xiàn)為一系列類(lèi)似神經(jīng)衰弱的癥狀,如情緒不穩(wěn)定,易于激怒或哭泣、自覺(jué)癥狀比較多,訴述頭昏、睡眠不佳、記憶減退,繼而以一系列精神活動(dòng)的緩慢、減少為特征,表現(xiàn)淺漠、遲鈍、思維與記憶力減退,性格與行為改變,進(jìn)而發(fā)展為嗜睡、昏迷。惡性腫瘤時(shí),精神障礙較明顯。額葉腫瘤常有欣快、多動(dòng)、愛(ài)說(shuō)、易怒,甚至打人毀物等興奮型精神癥狀。
5、癲癇:在病程中顱內(nèi)腫瘤曾有癲癇發(fā)作者約可達(dá)20%。顱內(nèi)壓增高有時(shí)可引起癲癇,常為大發(fā)作型。成人無(wú)原因地出現(xiàn)癲癇,應(yīng)多想到腦瘤。
6、生命體征變化:顱內(nèi)壓呈緩慢增高者,生命體征多無(wú)變化。顱內(nèi)壓顯著增高或急劇增高可表現(xiàn)脈搏緩慢,可慢至每分鐘50次上下,呼吸深慢、血壓亦可升高,這些已屬腦疝前期或已有腦疝的表現(xiàn)。丘腦下部與腦室內(nèi)腫瘤,惡性腫瘤有時(shí)出現(xiàn)體溫波動(dòng),體溫常升高。
(二)定位癥狀與體征
是腫瘤所在部位的腦、神經(jīng)、血管受損害的表現(xiàn)。這一類(lèi)癥狀與體征可反映腦瘤的部位所在,因此稱(chēng)為定位癥狀,各部位腦瘤的定位癥狀,具有其特點(diǎn),可聯(lián)系該部與神經(jīng)的解剖結(jié)構(gòu)和生理功能求得了解。
1、額葉腫瘤:常見(jiàn)的癥狀為精神障礙與運(yùn)動(dòng)障礙。表現(xiàn)為淡漠、遲鈍、漠不關(guān)心自己和周?chē)挛铮斫饬陀洃浟p退或表現(xiàn)為欣快感,多言多語(yǔ)。有時(shí)可能誤診為神經(jīng)衰弱或精神病。運(yùn)動(dòng)障礙包括運(yùn)動(dòng)性失語(yǔ)、對(duì)側(cè)肢體不全性癱瘓與癲癇(大發(fā)作與局限性發(fā)作)。同向運(yùn)動(dòng)中樞受刺激時(shí)出現(xiàn)頭及兩眼球向?qū)?cè)偏斜。有時(shí)尚出現(xiàn)抓握反射。
2、頂葉腫瘤:常出現(xiàn)感覺(jué)性癲癇,對(duì)側(cè)肢體,軀干感覺(jué)(包括皮層覺(jué))減退,失用等。
3、顳葉腫瘤:顳葉為腦功能的次要區(qū)域,此部位腫瘤可以長(zhǎng)期不出現(xiàn)定位癥狀??捎休p微的對(duì)側(cè)肢體肌力減弱,顳葉鉤回發(fā)作性癲癇,表現(xiàn)為幻嗅幻味,繼之嘴唇出現(xiàn)吸吮動(dòng)作與對(duì)側(cè)肢體抽搐(稱(chēng)為鉤回發(fā)作)以及幻聽(tīng)。尚可引起命名性失語(yǔ)。
4、枕葉腫瘤:可出現(xiàn)幻視與病變對(duì)側(cè)同向偏盲,而頂葉與顳葉后部病變,只出現(xiàn)對(duì)側(cè)下1/4或上1/4視野缺損。
5、蝶鞍區(qū)腫瘤:包括鞍內(nèi)、鞍上與鞍旁腫瘤。以垂體腺內(nèi)分泌障礙,視覺(jué)障礙(視力減退、視野缺損、失明等)較常見(jiàn)。還可出現(xiàn)丘腦下部癥狀與海綿竇受累的表現(xiàn),如第3、4、6以及第5顱神經(jīng)損害的癥狀。
6、小腦腫瘤:小腦半球受累表現(xiàn)為水平性眼球震顫,同側(cè)上下肢共濟(jì)失調(diào),向病變側(cè)傾倒。蚓體病變出現(xiàn)下肢與軀干運(yùn)動(dòng)失調(diào)、暴發(fā)性語(yǔ)言。
7、小腦橋腦角腫瘤:以聽(tīng)神經(jīng)瘤多見(jiàn),腫瘤依次累及第8、5、7、9、10、11顱神經(jīng),表現(xiàn)為耳鳴、耳聾、同側(cè)面部感覺(jué)減退與周?chē)悦姘c,飲水嗆咳、吞咽困難與聲音嘶啞。而后出現(xiàn)一側(cè)或兩側(cè)錐體束征,晚期引起梗阻性腦積水,顱內(nèi)壓增高。
8、腦干腫瘤:典型體征為病變側(cè)顱神經(jīng)與對(duì)側(cè)肢體交叉性麻痹,其臨床表現(xiàn)視腫瘤累及中腦、橋腦或延髓有所不同。
9、丘腦與基底節(jié)腫瘤:可出現(xiàn)對(duì)側(cè)肢體輕偏癱、震顫,有時(shí)引起對(duì)側(cè)軀干與肢體自發(fā)性疼痛或出現(xiàn)偏盲。
10、腦室內(nèi)腫瘤:原發(fā)于腦室內(nèi)者,較少出現(xiàn)定位癥狀,及至腫瘤較大,影響周?chē)窠?jīng)結(jié)構(gòu)才出現(xiàn)相應(yīng)癥狀。如三腦室后部腫瘤,常引起兩眼球上視、下視受限,瞳孔散大與共濟(jì)失調(diào);三腦室前下部腫瘤引起丘腦下部受累的癥狀;側(cè)腦室腫瘤出現(xiàn)對(duì)側(cè)輕偏癱;四腦室腫瘤早期出現(xiàn)嘔吐與脈搏、呼吸、血壓的改變等。
五、診斷
顱內(nèi)腫瘤早期診斷十分重要,診斷上要求明確三個(gè)問(wèn)題:①究竟有無(wú)顱內(nèi)腫瘤,需要與其它顱內(nèi)疾病鑒別;②腫瘤生長(zhǎng)的部位以及與周?chē)Y(jié)構(gòu)的關(guān)系,準(zhǔn)確的定位對(duì)于開(kāi)顱手術(shù)治療是十分重要的;③腫瘤的病理性質(zhì),如能做到定性診斷,對(duì)確定治療方案與估計(jì)預(yù)后皆有參考價(jià)值,一般應(yīng)按照一定的程序進(jìn)行檢診,避免漏診與誤診。
(一)病史與臨床檢查
這是正確診斷的基礎(chǔ)。需要詳細(xì)了解發(fā)病時(shí)間,首發(fā)癥狀和以后癥狀出現(xiàn)的次序。這些對(duì)定位診斷具有重要意義。發(fā)病年齡、病程緩急、病程長(zhǎng)短;有無(wú)一般感染、周身腫瘤、結(jié)核、寄生蟲(chóng)。這些方面與腦瘤的定位與定性相關(guān),可資鑒別診斷參考。病史中凡有下列情況之一者,應(yīng)考慮顱內(nèi)腫瘤的可能性。
1、慢性頭痛史,尤其伴有惡心、嘔吐、眩暈或有精神癥狀、偏癱、失語(yǔ)、耳聾、共濟(jì)失調(diào)等;
2、視力進(jìn)行性減退、視神經(jīng)乳頭水腫、復(fù)視、斜視,難以用眼疾病解釋?zhuān)?/p>
3、成年人無(wú)原因地突然發(fā)生癲癇,尤其是局限性癲癇;
4、有其它部位如肺、乳腺、子宮、胃腸道的癌癥或腫瘤手術(shù)史,數(shù)月、數(shù)年后出現(xiàn)顱內(nèi)壓增高和神經(jīng)定位癥狀;
5、突然偏癱昏迷,并有視乳頭水腫。臨床檢查包括全身與神經(jīng)系統(tǒng)等方面。神經(jīng)系統(tǒng)檢查注意意識(shí)、精神狀態(tài)、顱神經(jīng)、運(yùn)動(dòng)、感覺(jué)和反射的改變。需常規(guī)檢查眼底,懷疑顱后凹腫瘤,需作前庭功能與聽(tīng)力檢查。全身檢查按常規(guī)進(jìn)行。除血、尿常規(guī)化驗(yàn)檢查外,根據(jù)需要進(jìn)行內(nèi)分泌功能檢查,血生化檢查。
(二)輔助檢查腦瘤的診斷一般都需要選擇一項(xiàng)或幾項(xiàng)輔助檢查,使病變定位診斷十分明確,并爭(zhēng)取能達(dá)到定性。輔助診斷的方法很多,應(yīng)結(jié)合具體病情及腫瘤的初步定位恰當(dāng)?shù)剡x用。原則上應(yīng)選用對(duì)病人痛苦較少,損傷較少、反應(yīng)較少、意義較大與操作簡(jiǎn)便的方法。凡帶有一定危險(xiǎn)性的診斷措施,都應(yīng)慎重,不可濫用,并且在進(jìn)行檢查之前,作好應(yīng)急救治包括緊急手術(shù)的準(zhǔn)備。
1、顱骨X線平片檢查:顱內(nèi)腫瘤可以對(duì)顱骨產(chǎn)生一些影響,能夠從平片表現(xiàn)出來(lái)。20~30%的病例可據(jù)此診斷。因此應(yīng)常規(guī)照顱骨正位和側(cè)位平片,必要時(shí)作斷層平片及特殊位置照片。并結(jié)合臨床表現(xiàn)正確分析X線征象。(1)顱內(nèi)壓增高表現(xiàn)為顱縫分離、腦回壓跡增多,后床突與鞍背脫鈣、吸收或破壞,蝶鞍輕度擴(kuò)大。(2)具體定位、定性診斷價(jià)值的征象如下。 腦膜瘤:相應(yīng)的征象為腦膜動(dòng)靜脈溝顯著增寬與增多,骨質(zhì)增生或破壞,砂樣體型腦膜瘤出現(xiàn)鈣化影象。膠質(zhì)瘤:少數(shù)可顯示條帶狀、點(diǎn)片狀鈣化,松果體瘤可能顯示松果體鈣斑擴(kuò)大。垂體腺瘤:早期的微腺瘤可能在薄斷層片上顯示鞍底局部凹下或破壞。一般病例蝶鞍多呈球形擴(kuò)大,巨大垂體腺瘤引起蝶鞍破壞。聽(tīng)神經(jīng)瘤:常顯示內(nèi)耳孔骨質(zhì)吸收脫鈣,內(nèi)耳孔擴(kuò)大、破壞。先天性腫瘤:顱咽管瘤常有鈣化斑,畸胎瘤有時(shí)也顯出鈣化點(diǎn)。轉(zhuǎn)移瘤或侵入瘤:顱骨轉(zhuǎn)移可顯出多發(fā)性骨質(zhì)破壞,顱底侵入瘤顯示顱底骨質(zhì)破壞,眶上裂或眶下裂破壞。此外,約有1/3的成人松果體有時(shí)可出現(xiàn)鈣化,該鈣化斑移位可為間接診斷征象。
2、CT腦掃描與核磁共振(NMR)掃描 是當(dāng)前對(duì)腦瘤診斷最有價(jià)值的診斷方法。陽(yáng)性率達(dá)95%以上。能夠顯示出直徑1cm以上的腦瘤影象,明確腫瘤的部位、大小、范圍。腫瘤的影象多數(shù)表現(xiàn)為高密度,少數(shù)為等密度或低密度,有些腫瘤有增強(qiáng)效應(yīng)(注射造影劑后),有助于定性診斷。因此,凡臨床疑有顱內(nèi)腫瘤者,宜作為首選。 近來(lái)有應(yīng)用正電子發(fā)射斷層掃描(PET),可顯示腫瘤影象和局部腦細(xì)胞功能活力情況。核素腦掃描則已少用。
3、腦血管造影:通過(guò)腦血管顯象,視其位置正?;蛴幸莆灰耘袛嗄X瘤的位置,從異常的病理性血管可為定性診斷參考依據(jù),還有利于與腦血管病鑒別。其中尤以數(shù)字減影血管造影術(shù)顯象清晰。
4、腦室造影與氣腦造影:過(guò)去應(yīng)用較廣,目前只作為必要時(shí)的一項(xiàng)補(bǔ)充檢查。對(duì)了解腦室內(nèi)腫瘤,垂體腺瘤有一定價(jià)值。
5、腦超聲檢查:A型超聲一般只能從腦中線波移位與否為定位診斷參考。B型超聲有時(shí)能使腫瘤顯象。手術(shù)中可利用其作為一種探察手段,指示腦瘤的深淺與范圍。
6、腰椎穿刺與腦脊液檢查:僅作參考,但在鑒別顱內(nèi)炎癥、腦血管出血性疾病有特殊價(jià)值。顱內(nèi)腫瘤常引起一定程度顱內(nèi)壓增高,但壓力正常時(shí),不能排除腦瘤。腦脊液化驗(yàn),腦瘤有時(shí)顯示蛋白含量增加而細(xì)胞數(shù)正常的分離現(xiàn)象,而腦膜炎急性期常是蛋白與細(xì)胞數(shù)同時(shí)增加,慢性炎癥時(shí),細(xì)胞數(shù)已減少或已正常,而蛋白含量增高,易于混淆。可參考病史作分析。需要注意,已有顯著顱內(nèi)壓增高,或疑為腦室內(nèi)或幕下腫瘤時(shí),腰穿應(yīng)特別謹(jǐn)慎或禁忌,以免因腰穿特別是不適當(dāng)?shù)姆懦瞿X脊液,打破顱內(nèi)與椎管內(nèi)上下壓力平衡狀態(tài),促使發(fā)生腦疝危象。
7、內(nèi)分泌方面檢查對(duì)診斷垂體腺瘤很有價(jià)值,此外酶的改變、免疫學(xué)診斷亦有一定參考價(jià)值。但多屬非特異性的。
8、CT腦定位定向活檢:是一種定位準(zhǔn)確、損害較小且能明確腦瘤病理性質(zhì)的手術(shù)診斷方法??蔀槟X瘤的治療提供可靠依據(jù)。
六、鑒別診斷
顱內(nèi)腫瘤常需與顱內(nèi)炎癥如腦蛛網(wǎng)膜炎、化膿性與結(jié)核性腦膜炎、結(jié)核瘤、腦膿腫、慢性硬膜下血腫、腦內(nèi)血腫、高血壓腦病與腦梗塞、顱內(nèi)寄生蟲(chóng)病、肉芽腫、霉菌病、視神經(jīng)乳頭炎與球后視神經(jīng)炎等相鑒別。
七、治療
早期診斷、早期治療是對(duì)所有疾病的醫(yī)療原則,顱內(nèi)腫瘤的處理也不例外。治療愈早,效果愈好。治療方法包括手術(shù)治療、放射治療、化學(xué)治療、激素治療、中醫(yī)中藥治療和免疫治療等。
(一)手術(shù)治療為目前顱內(nèi)腫瘤的基本治療方法。進(jìn)行腦瘤手術(shù),要考慮下列原則:①生理上允許;②解剖上可達(dá);③技術(shù)上的可能;④得多于失,利多于害。顯微手術(shù)在神經(jīng)外科的廣泛應(yīng)用,有助于切除在肉眼難以識(shí)別的病理組織,且能避免損傷正常腦組織。近年來(lái),超聲吸引手術(shù)器(CUSA)與CO2激光都已用于神經(jīng)外科領(lǐng)域,為腦瘤切除創(chuàng)造了新的條件。手術(shù)的方式如下。
1、完全切除:腫瘤能否完全切除,決定其性質(zhì)與部位。在保證生命安全、盡量避免嚴(yán)重殘廢前提下,凡屬良性腫瘤,分化良好的膠質(zhì)瘤等,爭(zhēng)取全切。顱內(nèi)腫瘤中能達(dá)全切者約1/3,其中包括腦膜瘤、聽(tīng)神經(jīng)瘤、垂體微腺瘤、血管網(wǎng)狀細(xì)胞瘤、先天性腫瘤或囊腫及少數(shù)膠質(zhì)瘤的全切。
2、次全切與部分切除:腫瘤因部位所限或因浸潤(rùn)性生長(zhǎng)周界不清,或已累及腦的重要功能區(qū),生命中樞,主要血管,只能達(dá)到有限度的切除。有時(shí)采用囊腫穿刺術(shù),如用以治療顱咽管瘤,以緩解顱內(nèi)壓,同時(shí)可向囊內(nèi)注入放射性同位素作為治療。
3、減壓性手術(shù)與分流手術(shù):如顳肌下減壓術(shù),枕下減壓術(shù),去骨瓣減壓術(shù)與眼眶減壓術(shù)(腫瘤累及顱眶部位)。這些手術(shù)的目的,是因?yàn)槟[瘤不能全切除,合并腦腫脹或因手術(shù)后腦水腫反應(yīng)嚴(yán)重時(shí)采用。手術(shù)切除一部分顱骨,并敞開(kāi)硬腦膜減張,達(dá)到緩解顱內(nèi)壓增高的效果。腦脊液分流術(shù)是在顱內(nèi)腫瘤引起梗阻性腦積水或腦脊液吸收不良引起顱內(nèi)壓增高情況下,將腦脊液循環(huán)改道分流。將腦脊液直接引至靜脈系統(tǒng)、淋巴系統(tǒng)及體腔內(nèi),以降低顱內(nèi)壓。如松果體瘤不能切除時(shí),因?qū)苁茏?,可于?cè)腦室安置一導(dǎo)管將腦脊液引至小腦延髓池,稱(chēng)為側(cè)腦室一小腦延髓池分流術(shù)。尚有側(cè)腦室一上矢狀竇分流術(shù),側(cè)腦室一心房分流術(shù),側(cè)腦室一乳糜管分流術(shù),側(cè)腦室一胼胝體池分流術(shù)等,以及將腦脊液引入輸尿管或膀胱內(nèi)的方法。顱內(nèi)壓可在減壓術(shù)后得到緩解,可以改善病人周身情況,有利于爭(zhēng)取進(jìn)行放射治療,化學(xué)治療等。
(二)放射治療 在顱內(nèi)腫瘤的綜合治療中,除手術(shù)外,放射治療是比較有效的治療措施。顱內(nèi)腫瘤不能徹底手術(shù)切除者達(dá)半數(shù)以上,術(shù)后輔以放射治療可以提高療效,減少?gòu)?fù)發(fā)或延長(zhǎng)壽命。一部分適于放射治療的病人也可以放射治療為首選或作為術(shù)前準(zhǔn)備。各類(lèi)腦瘤對(duì)放射能的敏感度不同,垂體腺瘤、鼻咽癌的顱內(nèi)入侵,顱咽管瘤、血管網(wǎng)狀細(xì)胞瘤等較敏感或次敏感,適于放療。近年由于放射治療的進(jìn)展,采用高能放射線及增敏法。過(guò)去認(rèn)為一些對(duì)放射能不敏感的腫瘤,也可以試用。此外尚有采用立體定向的技術(shù)向腫瘤內(nèi)植入特制的含有放射性同位素的鉑針作為腦瘤組織內(nèi)放療的方法,取得一定效果。
(三)化學(xué)治療 化學(xué)藥物治療是顱內(nèi)腫瘤綜合治療的一部分。但許多化學(xué)藥物毒性較大,而且不能通透血腦屏障,不能達(dá)到有效的濃度,影響治療效果。化學(xué)治療有幾種途徑,周身給藥,定向由動(dòng)脈內(nèi)向腫瘤內(nèi)注藥與局部用藥。氯已環(huán)乙亞硝脲(CCNU),卡氮芥(BCNU),爭(zhēng)光霉素,長(zhǎng)春新堿等是常用藥物。尚有同時(shí)采用幾種藥物聯(lián)合配伍治療,但效果都有限。
(四)中醫(yī)中藥治療 有人研究應(yīng)用中醫(yī)中藥治療腦瘤,對(duì)消除腦瘤引起的腦水腫有一定效果,是否能達(dá)到根治的作用,尚待繼續(xù)研究。也可用于改善病人周身情況,消除放射治療反應(yīng)等。
(五)免疫治療 腦瘤抗原的免疫原性弱,不易引起強(qiáng)烈的免疫反應(yīng),又由于血腦屏障的存在,抗癌免疫反應(yīng)不易落實(shí)至腦內(nèi)。這方面有一些實(shí)驗(yàn)研究與試驗(yàn)治療研究,如應(yīng)用免疫核糖核酸治療膠質(zhì)瘤取得一定效果,尚等進(jìn)一步觀察、總結(jié)與發(fā)展。
發(fā)病機(jī)理及病理改變
(一)發(fā)病機(jī)理
由于免疫學(xué)、免疫病理及病原學(xué)研究的進(jìn)展,認(rèn)為病毒感染是引起發(fā)病的始動(dòng)環(huán)節(jié)。主要理由:①由于病毒本身的作用可直接損害毛細(xì)血管內(nèi)皮細(xì)胞,造成廣泛性的小血管損害,進(jìn)而導(dǎo)致各臟器的病理?yè)p害和功能障礙。②由于病毒在體內(nèi)復(fù)制,病毒抗原刺激機(jī)體免疫系統(tǒng),引起免疫損傷所致。③由于多器官的病理?yè)p害和功能障礙,又可相互影響,相互促進(jìn),使本病的病理過(guò)程更加復(fù)雜化,因而目前尚不能用一種學(xué)說(shuō)解釋全部發(fā)病機(jī)理。
1、病毒感染是引起發(fā)病的始動(dòng)環(huán)節(jié)
本病的主要病理生理過(guò)程,起因于全身小血管和毛細(xì)血管的損傷,造成這種血管系統(tǒng)改變的直接因素,迄今尚未完全闡明。早年多認(rèn)為病毒直接損害小血管內(nèi)皮細(xì)胞,引起血管擴(kuò)張、變性、脆性和通透性增強(qiáng),由此導(dǎo)致一系列病理生理改變。當(dāng)時(shí)由于病毒分離尚未成功,缺乏病原學(xué)的定位證據(jù)。又由于本病免疫功能異常,故又認(rèn)為在發(fā)病機(jī)理中可能免疫反應(yīng)起主導(dǎo)作用。近年來(lái)由于病毒分離成功,證明在發(fā)熱期患者血中可分離出病毒,病程早期有病毒血癥存在。在乳小白鼠感染后病毒可存在于血管內(nèi)皮細(xì)胞中并造成損害。通過(guò)對(duì)人體和胎兒進(jìn)行的多種組織器官病毒抗原的定位研究和體外實(shí)驗(yàn),證明本病毒抗原可在人體全身器官的血管內(nèi)皮細(xì)胞廣泛分布;人體肝、肺、腎、骨髓及淋巴結(jié)等可能為本病毒感染的重要靶器官;單核巨噬細(xì)胞系統(tǒng)可能為重要的感染靶細(xì)胞。說(shuō)明本病患者早期臟器內(nèi)即有病毒增殖,且對(duì)免疫器官,免疫細(xì)胞直接損害,導(dǎo)致免疫功能失調(diào),因而病毒的直接作用起著先導(dǎo)作用,是造成組織細(xì)胞損傷的始動(dòng)原因。
2、免疫病理反應(yīng)
病毒作用重要的始動(dòng)因素,一方面可能導(dǎo)致感染細(xì)胞功能及結(jié)構(gòu)的損害,另一方面是激發(fā)了機(jī)體免疫應(yīng)答,而后者既有清除感染病毒、保護(hù)機(jī)體的有利作用,又有引起免疫病理反應(yīng)(如Ⅲ、Ⅰ型)造成機(jī)體組織損傷的不利作用?;颊咂毡榇嬖诿庖吖δ墚惓?,表現(xiàn)為體液免疫亢進(jìn),非特異性細(xì)胞免疫抑制和補(bǔ)體水平迅速下降,其動(dòng)態(tài)變化與病情,病程密切相關(guān),特異性抗體在病程早期即已出現(xiàn)。易形成免疫復(fù)合物,激活補(bǔ)體系統(tǒng),并沉積與附著到小血管壁、腎小球、腎小管基底膜以及紅細(xì)胞和血小板表面,引起免疫病理反應(yīng),從而引起器官組織的病損和功能改變,主要表現(xiàn)為Ⅲ型變態(tài)反應(yīng),另外病程早期可能有Ⅰ型變態(tài)反應(yīng)參與,表現(xiàn)為血清中IgE抗體增高,嗜堿性粒細(xì)胞和肥大細(xì)胞,在病毒抗原誘導(dǎo)下,釋放組織胺,由此引起小血管擴(kuò)張、通透性增加、血漿外滲、形成早期充血、水腫等癥狀。最近又發(fā)現(xiàn)細(xì)胞毒性T細(xì)胞可能參與發(fā)病機(jī)理,機(jī)體免疫機(jī)制的失衡在造成或加重免疫病理反應(yīng)起了一定作用。發(fā)病機(jī)理尚有很多問(wèn)題不清,例如病毒作用與免疫病理?yè)p傷之間的關(guān)系,病毒感染與免疫調(diào)節(jié)機(jī)制失衡的因果關(guān)系,病毒直接作用與免疫病理?yè)p傷在不同病程所處的地位等,有待于進(jìn)一步深入研究。
3、休克、出血、腎衰的發(fā)生原理
病程在4~6日,體溫下降前后,常發(fā)生原發(fā)性休克。以后在腎功能衰竭期間,因水鹽平衡失調(diào),繼發(fā)感染和內(nèi)臟大出血等可引起繼發(fā)性休克。原發(fā)性休克主要發(fā)生原因是由于小血管通透性增加,大量血漿外滲,血液濃縮,血管容量驟減所致,故稱(chēng)“感染中毒性失血漿性休克”。小動(dòng)脈擴(kuò)張、間質(zhì)性心肌炎、DIC的發(fā)生亦可能加重休克。本病出血原因可能在不同時(shí)期有不同因素,發(fā)熱期出血是由于血管壁受損和血小板減少所致,后者可能與修補(bǔ)血管的消耗及骨髓巨核細(xì)胞成熟障礙有關(guān)。休克期以后的出血加重,主要由于DIC所導(dǎo)致的消耗性凝血障礙,繼發(fā)性纖溶亢進(jìn)和內(nèi)臟微血栓形成等。發(fā)病早期血中游離肝素增加,急性腎衰時(shí)尿毒癥影響血小板功能也是出血的重要原因。本病的腎臟損害與一般急性腎小管壞死相同,主要由于腎小球?yàn)V過(guò)率下降,腎小管回吸收功能受損,腎小球?yàn)V過(guò)率下降可能與腎內(nèi)腎素增加有關(guān)。DIC或抗原抗體復(fù)合物沉積等導(dǎo)致腎小球中微血栓形成亦為少尿的原因。由于缺血、腎小管變性、壞死、間質(zhì)水腫,致使腎小管被壓及受阻,也為導(dǎo)致少尿原因之一。
(二)病理改變
皮膚、粘膜和各系統(tǒng)和組織器官有廣泛充血、出血和水腫,嚴(yán)重者伴壞死灶形成。其中以腎髓質(zhì)、右心房?jī)?nèi)膜、腦垂體前葉、腎上腺皮質(zhì)最明顯,表現(xiàn)為:
1、全身小血管和毛細(xì)血管廣泛性損害,表現(xiàn)內(nèi)臟毛細(xì)血管高度擴(kuò)張、充血、腔內(nèi)可見(jiàn)血栓形成。血管內(nèi)皮細(xì)胞腫脹、變性,重者血管壁變成網(wǎng)狀或纖維蛋白樣壞死,內(nèi)皮細(xì)胞可與基底膜分離或壞死脫落。
2、多灶性出血 全身皮膚粘膜和器官組織廣泛性出血,以腎皮質(zhì)與髓質(zhì)交界處,右心房?jī)?nèi)膜下,胃粘膜和腦垂體前葉最明顯,發(fā)熱期即可見(jiàn)到,少尿期最明顯。
3、嚴(yán)重的滲出和水腫 病程早期有球結(jié)膜和眼瞼水腫,各器官、體腔都有不同程度的水腫和積液,以腹膜后、縱隔障、肺及其他組織疏松部最嚴(yán)重,少尿期可并發(fā)肺水腫和腦水腫。
4、灶性壞死和炎性細(xì)胞浸潤(rùn) 多數(shù)器官組織和實(shí)質(zhì)細(xì)胞有凝固性壞死灶,以腎髓質(zhì)、腦垂體前葉、肝小葉中間帶和腎上腺皮質(zhì)最常見(jiàn)。在病變處可見(jiàn)到單核細(xì)胞和漿細(xì)胞浸潤(rùn)。
流行病學(xué)
(一)宿主動(dòng)物和傳染源
主要是小型嚙齒動(dòng)物、包括姬鼠屬(主要為黑線姬鼠)、大鼠屬(主要為褐家鼠、大白鼠)、鼠(棕背、紅背)、田鼠屬(主要為東方田鼠)、倉(cāng)鼠屬(主要為黑線倉(cāng)鼠)和小鼠屬(小家鼠,小白鼠)。我國(guó)已查出30種以上動(dòng)物可自然攜帶本病毒,除嚙齒動(dòng)物外,一些家畜也攜帶EHFV,包括家貓、家兔、狗、豬等,證明有多宿主性,其中在我國(guó)黑線姬鼠為野鼠型(I型)出血熱的主要宿主和傳染源,褐家鼠為家鼠型(II型,日本和韓國(guó)稱(chēng)為城市型)出血熱的主要宿主和傳染源,大林姬鼠是我國(guó)林區(qū)出血熱的主要傳染源。至于其它攜帶本病毒的鼠類(lèi)在流行病學(xué)上的作用,有待進(jìn)一步觀察研究。
(二)傳播途徑
主要傳播為動(dòng)物源性,病毒能通過(guò)宿主動(dòng)物的血及唾液、尿、便排出,鼠向人的直接傳播是人類(lèi)感染的重要途徑。目前認(rèn)為其感染方式是多途徑的,可有以下幾種:
1、接觸感染:由帶毒動(dòng)物咬傷或其排泄物直接接觸皮膚傷口使病毒感染人。
2、呼吸道傳播:吸入帶毒動(dòng)物排泄物塵埃形成的氣溶膠而受到感染。
3、消化道感染:食用被帶毒動(dòng)物排泄物污染的食物受到感染。最近有用帶有出血熱病毒食物喂養(yǎng)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物而感染成功的報(bào)告,證明了這一感染途徑。
4.螨媒傳播:我國(guó)已通過(guò)實(shí)驗(yàn)證明革螨人工感染后,可在體內(nèi)發(fā)現(xiàn)病毒,并可經(jīng)卵傳給后代,從恙螨也分離到出血熱病毒,因此螨類(lèi)在本病毒對(duì)宿主動(dòng)物傳播中起一定作用。
5、垂直傳播:曾報(bào)告從出血熱孕婦流產(chǎn)的死胎肺、肝、腎中發(fā)現(xiàn)出血熱抗原,并分離到病毒,同時(shí)在胎兒上述器官組織查見(jiàn)符合出血熱感染引起的病理改變,均表明出血熱病毒可經(jīng)母體——胎兒垂直傳播,是否是引起胎兒死亡的原因,正在調(diào)查中。沈陽(yáng)軍區(qū)醫(yī)研所,在自然界捕捉的帶毒懷孕黑線姬鼠和褐家鼠中發(fā)現(xiàn)了有類(lèi)似垂直傳播現(xiàn)象。
(三)人群易感性
一般認(rèn)為人群普遍易感,隱性感染率較低,在野鼠型多為3~4%以下;但家鼠型疫區(qū)隱性感染率較高,有報(bào)告為15%以上,一般青壯年發(fā)病率高,二次感染發(fā)病罕見(jiàn)。發(fā)病后在發(fā)熱期即可檢出血清特異性抗體,1--2周可達(dá)很高水平,抗體持續(xù)時(shí)間長(zhǎng)。
(四)流行特征
1、病型及地區(qū)分布:本病主要分布在亞洲的東部、北部和中部地區(qū),包括日本(城市型及實(shí)驗(yàn)動(dòng)物型均為大鼠型EHFV引起)、朝鮮(城市型、野鼠型、實(shí)驗(yàn)動(dòng)物型)、蘇聯(lián)遠(yuǎn)東濱海區(qū)(野鼠型)及我國(guó)(野鼠型、家鼠型、實(shí)驗(yàn)動(dòng)物型),正常人群血清中發(fā)現(xiàn)出血熱血清型病毒抗體的地區(qū)遍及世界各大洲,許多國(guó)家和地區(qū)沿海港口城市的大鼠(多為褐家鼠)自然攜帶EHFV抗原及/或抗體,表明它們具有世界性分布,特別是在沿海城市大鼠中擴(kuò)散傳播,因此已成為全球公共衛(wèi)生問(wèn)題。在我國(guó)經(jīng)病原學(xué)或血清學(xué)證實(shí)28個(gè)省市自治區(qū)有發(fā)病和感染現(xiàn)象,近年來(lái)伴隨家鼠型的出現(xiàn),疫區(qū)也迅速蔓延,并向大、中城市、沿海港口擴(kuò)散,已成為一個(gè)嚴(yán)重而急待解決的問(wèn)題。在我國(guó)的北京、吉林還發(fā)生了由實(shí)驗(yàn)用鼠類(lèi)引起的實(shí)驗(yàn)動(dòng)物型出血熱感染。近年在東歐巴爾干半島各國(guó)發(fā)生一種類(lèi)似亞洲的野鼠型出血熱病毒引起的重型腎綜合征出血熱,病死率高達(dá)19~30%。重型腎綜合征出血熱先發(fā)現(xiàn)于保加利亞,近年在南斯拉夫,阿爾巴尼亞和希臘相繼經(jīng)血清學(xué)證實(shí)有重型的發(fā)生或流行。在歐洲的比、荷、英、法還發(fā)生由大白鼠引起的實(shí)驗(yàn)動(dòng)物型腎綜合征出血熱,其病原屬家鼠型出血熱病毒。腎綜合征出血熱流行病學(xué)分型與病原學(xué)分型密切相關(guān)。由于幾種宿主攜帶的病毒抗原性不同,而將腎綜合征出血熱分為不同血清型,而不同宿主鼠種由于習(xí)慣不同又構(gòu)成不同的流行型,主要分為野鼠型、家鼠型及實(shí)驗(yàn)動(dòng)物型。歐洲重型腎綜合征出血熱由黃頸姬鼠傳播,屬于野鼠型,病原為V型病毒。
2、季節(jié)性:全年散發(fā),野鼠型發(fā)病高峰多在秋季,從10月到次年1月,少數(shù)地區(qū)春夏間有一發(fā)病小高峰。家鼠型主要發(fā)生在春季和夏初,從3月到6月。其季節(jié)性表現(xiàn)為與鼠類(lèi)繁殖、活動(dòng)及與人的活動(dòng)接觸有關(guān)。
病原學(xué)
本病的病原為病毒。1976年南朝鮮李鎬汪報(bào)告在黑線姬鼠朝鮮亞種的肺和腎組織中發(fā)現(xiàn)了朝鮮出血熱抗原的存在,并用免疫熒光抗體法檢查,證實(shí)其具有特異性。1978年用非疫區(qū)黑線姬鼠首次分離到可以傳代的朝鮮出血熱病毒,此病毒已分別在A-549(人肺癌)傳代細(xì)胞及大白鼠傳代,定名為“朝鮮出血熱病毒”或稱(chēng)“漢坦病毒”。并證實(shí)蘇聯(lián)、日本、瑞典、芬蘭和我國(guó)發(fā)生的有腎綜合征出血熱為同一種病原所致。我國(guó)對(duì)本病病原學(xué)和血清學(xué)也進(jìn)行了大量研究工作,1981年我國(guó)也用同樣方法分離到EHF病毒。還從流行性出血熱(簡(jiǎn)稱(chēng)出血熱)疫區(qū)的褐家鼠肺組織及綠猴腎(Vero-E6)細(xì)胞中分離到病毒,并從早期患者的血液及單核白細(xì)胞、骨髓細(xì)胞、淋巴結(jié)、肝、肺、腎等組織中直接分離到病毒,在短時(shí)間內(nèi)本病病毒抗原體檢測(cè)方法已經(jīng)較廣泛地應(yīng)用于特異性診斷及血清流行病學(xué)調(diào)查;并闡述了病毒生物學(xué)性狀,理化特性;對(duì)于病毒的形態(tài)和形態(tài)發(fā)生過(guò)程、病毒株的抗原性以及生物性狀和分子結(jié)構(gòu)等也有了初步了解。
本病毒屬布尼亞病毒科的一個(gè)新屬,稱(chēng)為漢坦病毒屬。電鏡可見(jiàn)病毒為圓形中等大小的顆粒,平均直徑約120nm(90~160nm),有雙層包膜,表面有微突,包膜內(nèi)為顆粒線狀結(jié)構(gòu),感染細(xì)胞的胞質(zhì)內(nèi)常見(jiàn)較多的包涵體。病毒的核酸為單鏈、負(fù)性RNA型,分大(L)、中(M)、?。⊿)三不同片段。病毒蛋白由四個(gè)結(jié)構(gòu)蛋白組成,即G1、G2為為包膜糖蛋白,NP為核蛋白,L蛋白可能為多聚酶。G1、G2蛋白上存在中和抗原和血凝素抗原,并能誘導(dǎo)中和抗體。病毒對(duì)脂溶劑很敏感,易被紫外線及γ射線滅活,一般消毒劑(碘酒、酒精、福爾馬林等)均可將病毒殺滅。自然情況下,本病毒僅對(duì)人引起疾病。在宿主動(dòng)物中表現(xiàn)為隱性持續(xù)感染,無(wú)癥狀及明顯病變?,F(xiàn)有兩種動(dòng)物模型:一為感染模型,供分離和培養(yǎng)病毒及感染試驗(yàn)用,如沙鼠,家兔人工感染后可產(chǎn)生一種短程和自限性感染。另為致病模型,供發(fā)病機(jī)理及研制疫苗用。如將本病毒接種于2--4日齡乳小白鼠腦內(nèi),能產(chǎn)生全身彌漫性感染,并發(fā)病致死。人肺癌傳代細(xì)胞(A549)、綠猴腎傳代細(xì)胞(Vero-E6)及大白鼠肺原代細(xì)胞,人胚肺二倍體細(xì)胞(2BS)株對(duì)病毒繁殖敏感,可用于病毒分離、增毒、診斷抗原的制備及研究特效藥物等。此外,敏感的正常的二倍體細(xì)胞和非洲綠猴腎細(xì)胞(Vero細(xì)胞,已經(jīng)廣泛用于人用狂犬病疫苗、乙型腦炎疫苗的生產(chǎn))還可以用于疫苗研制。美國(guó)、日本和我國(guó)均已研制出抗流行性出血熱病毒的單克隆抗體,其特異性強(qiáng)、敏感性高,在血清學(xué)診斷、病毒鑒定、抗原分型以及疫苗研究等方面都有重要價(jià)值。